Fabry hastalığı

Fabry Hastalığı nedir?

Fabry hastalığı (Fabry sendromu, Fabry hastalığı veya Fabry-Anderson hastalığı), bir gen mutasyonunun bir enzim kusuruna yol açtığı nadir bir metabolik hastalıktır. Sonuç, metabolik ürünlerin daha az parçalanması ve hücrede daha fazla depolanmasıdır. Bu hücreye zarar verir ve ölür. Sonuç olarak, organlar hasar görür ve bu, Fabry hastalığının tipik semptomlarına yol açar.

Hastalık, X kromozomu yoluyla hasta ebeveynlerden çocuklarına bulaşır. Hastalık henüz tedavi edilmemiştir ve hastalar genellikle önemli ölçüde düşük bir yaşam kalitesine sahiptir.

Nedenler

Fabry hastalığının nedeni, eksik bir enzim olan α-galaktosidaz A'dır. Α-galaktosidaz A, glikosfingolipidleri parçalamak için gerekli olan lizozomlar gibi belirli bölmelerdeki hücrelerde meydana gelir. Glikosphingolipids, hücrenin yapısı için gerekli olan bir grup şekerli yağdır. Genetik bir kusurun bir sonucu olarak, Fabry hastalığından etkilenenler bu enzime hiç veya yeterli miktarlarda sahip değildir, bu da çeşitli metabolik ürünlerin (özellikle globotraosilseramid) hücrelerin içinde birikmesi ve onlara zarar vermesi anlamına gelir. Sonuç olarak hücre ölür ve organ hasarı ve fonksiyonel bozukluklar meydana gelir.
Hücredeki metabolik ürünler lizozomlar içinde biriktiği için bu tip hastalığa lizozomal depo hastalığı denir.

Fabry hastalığı, X'e bağlı bir şekilde kalıtsaldır. Α-galaktosidazı kodlayan mutasyona uğramış gen, X kromozomunda bulunur ve yavrulara aktarılır. Hasta babaların oğulları sağlıklıdır çünkü sadece babadan Y kromozomunu alırlar, oysa kızları X kromozomunu miras aldıkları için her zaman hastalanırlar. Hasta erkeklerde kusurlu gene sahip sadece bir X kromozomu olduğundan, hastalık kadınlarda olduğundan çok daha şiddetlidir. Kadınlar ayrıca kusuru kısmen telafi edebilen ikinci bir X kromozomuna sahiptir.

Konuyla ilgili daha fazla bilgiyi buradan okuyun: Depolama hastalıkları.

Eşlik eden semptomlar

Fabry hastalığı, aynı anda birkaç organ sistemini etkileyen bir hastalıktır; bu, çoklu organ hastalığı olarak bilinir. Eşlik eden semptomlar buna göre farklıdır. En yaygın olanları:

• Ellerde ve ayaklarda ağrı

• vücudun uçlarında (akra) yanan ağrılar: burun, çene, kulaklar

• Derideki değişiklikler

• Böbrek hasarı

• Kalp ve damar hastalıkları

• Görüş problemleri

• Sindirim sistemi rahatsızlığı

Göz çevresindeki semptomlar

Fabry hastalığı olan birçok hasta gözlerde semptomlar yaşar. Karakteristik olarak, kornea ince birikintiler nedeniyle bulanıktır, ancak bu, görmeyi önemli ölçüde bozmaz. Tortular krem ​​rengindedir ve kornea üzerinde bir girdap şeklinde yayılır. Bu klinik tabloya kornea verticillata denir.

Göz merceği de opasitelerden etkilenebilir, buna Fabry katarakt denir. Göz doktoru, kornea ve merceğin büyütülmüş olarak görülebildiği yarık lamba ile muayene yoluyla gözlerdeki değişiklikleri teşhis eder.

Konuyla ilgili daha fazlasını buradan okuyun: Korneanın opaklığı.

Derideki semptomlar

Derideki değişiklikler, Fabry hastalığının tipik belirtileridir. Çoğunlukla, siğil şeklindeki küçük şişlikler gibi cilt üzerinde yayılan koyu kırmızıdan koyu mor lekelere kadar görünür. Bunlar iyi huylu bir cilt tümörü olan anjiyokeratomlardır. Noktaların boyutu birkaç milimetreye kadar olabilir ve vücudun herhangi bir yerinde görünebilir.

Darbe

Fabry hastalığı genellikle kan damarlarında rahatsızlığa neden olur, bu da beyinde dolaşım bozukluklarına ve en kötü durumda felce neden olabilir. Fabry hastalığı olan hastalar için 50 yaşından önce inme riski önemli ölçüde artmıştır. Sonuç olarak, Fabry sendromunda böbrek yetmezliği ile birlikte inme ana ölüm nedenlerinden biridir.

Konuyla ilgili daha fazla bilgiyi burada bulabilirsiniz: İnme.

Kas ağrısı

Fabry hastalığı olan birçok hasta, bazen şiddetli kas ağrısından muzdariptir.Ağrı esas olarak elleri, ayakları ve yüzü (burun, çene, kulaklar) etkiler. Çoğu durumda, yanan ağrı geleneksel ağrı kesicilerle giderilemez, bu nedenle şiddetli vakalarda doktor opiyatlar yazacaktır.

Ek olarak, uyuşma, karıncalanma veya karıncalanma gibi anormal hisler olan sözde paresteziler sıklıkla meydana gelir.

Teşhis

Fabry hastalığının teşhisi her zaman kolay değildir ve hastalar, semptomların Fabry hastalığı olan bir hastalığa kadar izlenebilmesi için genellikle uzun bir acı yolculuğu yaşarlar. Bir doktorun doğru teşhisi koyması genellikle birkaç yıl alır.

Fabry hastalığından şüpheleniliyorsa, doktor, kan örneği alınması gereken bir dizi laboratuvar tanı testi kullanarak tanı koyar. Teşhisi onayladıktan sonra, doktor genellikle hastayı lizozomal depo hastalıklarının tedavisinde uzmanlaşmış belirli kliniklere yönlendirecektir.

Fabry hastalığını doğrulamak için hangi testler var?

Fabry hastalığını güvenilir bir şekilde teşhis edebilecek çok sayıda moleküler genetik test vardır. Her şeyden önce, basit bir enzim testi, α-galaktosidazda bir kusur olup olmadığını netleştirebilir. Erkeklerde, pozitif bir test sonucu (yani, α-galaktosidazın azalmış aktivitesi) hastalığı belirlemek için genellikle yeterlidir.

Hasta kadınlar hala kandaki α-galaktosidaz enziminin normal aktivitesine sahip olabilir, bu nedenle bu gibi durumlarda genetik bir analiz de yapılır. Genetik analiz, kadının α-galaktosidaz geninde hastalığa neden olan bir mutasyona sahip olup olmadığını gösterebilir.

Tedavi

Fabry hastalığının tedavisi için erken teşhis çok önemlidir çünkü semptomlar ne kadar erken tedavi edilirse hastalık o kadar yavaş ilerler. Fabry hastalığının semptomlarının tedavisinde uzmanlaşmış ve etkilenenlerin temas kurması gereken bazı merkezler var. Fabry hastalığı çok organlı bir hastalık olduğu için tedavi kardiyologlar, nefrologlar, nörologlar ve diğer uzmanlardan oluşan bir ekip tarafından yapılmaktadır.

Semptomları hafifletmenin yanı sıra, terapötik yaklaşım birkaç yıldır öncelikle eksik enzimi yapay olarak üretilmiş bir a-galaktosidazla değiştirmeyi amaçlamaktadır. Bu enzim replasman tedavisi, metabolik ürünlerin parçalanmasına ve organlarda birikmemesine neden olarak hastanın semptomlarını iyileştirir. Tedaviye erken başlanırsa organ sistemlerinin zarar görmesi engellenebilir ve hastalar neredeyse normal bir yaşam sürdürebilir.

Ayrıca makaleyi okuyun: Genetik hastalıklar.

Fabry hastalığı yaşam beklentisini nasıl etkiler?

Fabry hastalığı, erken yaşta böbrekler, kalp ve beyinde ciddi hasara neden olan ciddi bir durumdur. Azalan enzim aktivitesi nedeniyle, yağlar damarlarda ve organlarda birikir, bunun sonucunda organlar giderek daha fazla zarar görür ve nihayetinde işlevlerini tamamen kaybederler. Hastalık tespit edilmezse veya herhangi bir tedavi uygulanmazsa, Fabry hastalığı olan hastalar genellikle kalp hastalığı, kronik böbrek yetmezliği veya felç nedeniyle erken ölürler.

Tedavi edilmeden bırakılırsa, etkilenenler, yalnızca yaklaşık 40 ila 50 yıl olan, büyük ölçüde azalmış bir yaşam beklentisine sahiptir. Hastalık erken fark edilirse ve enzim replasman tedavisi şeklinde uygun tedaviye hemen başlanırsa, hastaların ortalama yaşın çok altında olmayan neredeyse normal bir yaşam beklentisi vardır.