Alfa-1 antitripsin eksikliği

• Akciğerlerin anatomisi ve yeri

Daha geniş anlamda eş anlamlılar

• Laurell-Eriksson Sendromu
• Alfa-1 proteaz inhibitörü eksikliği

İngilizce: alfa1-antitripsin eksikliği

Giriş

Alfa-1-antitripsin eksikliği, adından da anlaşılacağı gibi akciğerlerde ve karaciğerde oluşan protein alfa-1-antitripsin eksikliği anlamına gelir. Yani metabolik bir bozukluktur.
Bu durum otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Popülasyonda 1: 1000 ila 1: 2500 sıklığında ortaya çıkar.

nedenleri

Alfa-1 antitripsin eksikliğinin nedeni kalıtımdaki bir hatada yatmaktadır.
Protein alfa-1-antitripsin eksikliği, otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Bu, hastalığın cinsiyete bakılmaksızın kalıtsal olduğu ve yalnızca iki kusurlu gen kopyası varsa gerçekten ortaya çıktığı anlamına gelir. Her iki ebeveyn de hasta olmalı veya genetik bilginin taşıyıcısı olarak hareket etmelidir. Yalnızca yanlış bilgiyi taşıyan tek bir gen herhangi bir hasara neden olamaz. Kusur, kromozom 14'tedir. Bu kromozomda, sağlıklı bireylerde sentez için kullanılan gendir (İmalat) alfa-1 antitripsin sorumludur.

Alfa-1-antitripsin, vücut tarafından üretilen bir proteindir (protein), esas olarak karaciğer hücrelerinde üretilir.
Protein parçalayan enzimleri inhibe etme görevi vardır. Bir alfa-1-antitripsin eksikliği, şimdi bu protein ayırıcı enzimlerin aşırı aktivitesine yol açar. Bu, vücudun kendi dokusunun parçalanmasıyla sonuçlanır. En önemli görevi lökosit elastaz enzimini inhibe etmektir. Bu, yani alveollerin duvarındaki elastazı parçalar.

Belirtiler ve rahatsızlıklar

Alfa-1-antitripsin üretimi esas olarak akciğerlerde ve karaciğerde gerçekleştiğinden, burada da hasar ve bozukluklar meydana gelir. Vücudun kendi dokusunun parçalanması da burada gerçekleşir.
Formda çok geniş bir değişkenlik var. Ciddi akciğer hasarı olan kişilerde, karaciğer tutulumu şaşırtıcı derecede nadirdir ve bunun tersi de geçerlidir. Yaş dağılımı da oldukça farklı. Bazılarının hayatın üçüncü ila beşinci on yılında son dönem akciğer hastalıkları varken, bazılarının 30 yaşına kadar akciğerlere herhangi bir zararı yoktur.

Derideki semptomlar

Bazen alfa-1 antitripsin eksikliği olan hastalarda deri altı yağında iltihaplanma olur. Bu, sınırları belirlenmiş ve kırmızımsıdır. Buna panikülit denir. Bu iltihabın başka nedenleri de var. Oluşumunun kesin mekanizması henüz bilinmemektedir. Bu lokalize iltihap çok kalıcı ve ağrılı olabilir.

Derideki diğer bir belirti de mavi renktir (siyanoz). Bu, amfizem gibi akciğerler söz konusu olduğunda kanın yetersiz oksijen satürasyonundan kaynaklanır. Sadece derinin mavimsi bir tonu değil, aynı zamanda mukoza zarları ve dil de vardır. Siyanoz, birçok klinik resimde görülür, bu nedenle alfa-1 antitripsin eksikliğine özgü değildir.

Akciğerlerdeki semptomlar ve sonuçlar

Alfa-1-antitripsin proteini sadece karaciğerde değil, akciğerlerde de bulunur. Burada aynı zamanda iyi akciğer fonksiyonunda önemli bir rol oynar. Bu alfa-1 antitripsin eksikliğinde, akciğerlerin önemli bileşenleri parçalanır ve akciğer dokusunun sürekli olarak tahrip olmasına neden olur.

Bir alfa-1 antitripsin eksikliği akciğerlerde amfizeme neden olur. Pulmoner amfizem, akciğerlerin aşırı şişmesidir. Bu, akciğer yapısındaki enflamatuar değişiklikler nedeniyle oluşur. Alveollerin duvarları artık yeterince sağlam değildir ve enzimatik bozulma ile tahrip olur. Bu, akciğerlerde solunan havanın artık kaçamayacağı büyük boşluklar oluşturur. Bu yüzden akciğerlerin aşırı şişmesinden bahsediliyor.

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) da erken yetişkinlikte gelişir. Akciğerlerdeki gaz değişimi bozulur ve kanda oksijen eksikliğine neden olur. KOAH'da balgamlı öksürük tipiktir.

İleri evrede nefes darlığı hissi de tipiktir. Bunun kalp için de sonuçları olabilir, böylece kalp de zarar görür. Çok ilerlemiş akciğer hasarı ve diğer terapötik önlemlerin alınmaması durumunda, akciğer nakli gerekli bir önlem olabilir.

Daha fazlasını okuyun: Son dönem KOAH

Karaciğerdeki semptomlar ve sonuçlar

Karaciğer, alfa-1 antitripsin eksikliğinden etkilenen ilk organdır. Alfa-1-antitripsin proteini bozulmuştur. Proteinin formu sağlıklı formdan farklıdır. Bu, karaciğer hücrelerinde birikmesine ve düzgün bir şekilde salınamamasına neden olur. Bu bir kusur yaratır.

Hastalıktan homozigot olan (yani iki kusurlu gen kopyasına sahip olan) yenidoğanlarda, karaciğer bebeklik döneminde zaten hasar görmüştür. Uzun süreli yenidoğan sarılığı teşhisi konur (sarılık = ciltte ve sklerada sararma (gözlerde beyazlık)).

Hastalık sadece yetişkinlikte ortaya çıkarsa (yaklaşık% 10-20), kronik hepatit (karaciğer iltihabı) ve ardından karaciğer sirozu eşlik eder.

Ayrıca, karaciğer kanseri (hepatoselüler karsinom) geliştirme riski artar. Karaciğer sirozu, etkilenenler için birçok komplikasyona yol açabilir. İleri bir aşamada, yaşam beklentisi de önemli ölçüde azalır.

Konuyla ilgili daha fazlasını okuyun: Karaciğer sirozu

Teşhis

Alfa-1 antitripsin eksikliğinin teşhisi, kan örneği ve laboratuvar incelemesine dayanır. Hastanın kanı, kendi bileşenleri açısından incelenir (burada özellikle protein bileşimi için).
Alfa-1 proteinlerinin neredeyse tamamen yokluğu vardır. Kanda yüksek karaciğer enzimleri de bulunabilir. Ultrason, karaciğer büyümesini gösteriyor (med .: hepatomegali).
Karaciğer biyopsisi (karaciğerden alınan doku örnekleri) da karakteristik birikimler gösterir.

Alfa-1-antitripsin eksikliğinde karaciğer değerleri nasıldır?

Enzim alfa-1-antitripsin karaciğerde doğru şekilde oluşmadığından, hatalı şekilde oluşan enzim karaciğer hücrelerinde birikerek onları yok eder.
Bu, GOT, GPT ve glutamat dehidrojenaz (GLDH) gibi karaciğer parankimi belirteçlerini artırır. Alkalin fosfataz da sıklıkla artar. İleri karaciğer sirozu ile diğer parametreler de etkilenir. Tipik olarak, azalmış bir albümin, azalmış bir kolesterol esteraz (CHE) ve azalmış pıhtılaşma faktörleri ve artmış bir amonyak değeri olacaktır.

Bununla ilgili daha fazlasını okuyun: Yüksek karaciğer değerleri

Alfa-1 antitripsin eksikliğini hangi test tespit edebilir?

Bu durumu gerçekten kanıtlayan iki test var. Bu serum elektroforezi ve genetik testtir.

Serum elektroforezinde, kandan serum proteinlerinin toplam konsantrasyonu ve bunların fraksiyonları belirlenir. Laboratuvar tanı testidir. Genel olarak, protein konsantrasyonları bir koordinat sisteminde zirveleri olan bir çizgi olarak gösterilir. 5 tepe noktası vardır, bu eğrinin ikinci tepe noktası, alfa-1 antitripsin içeren alfa-1 globülin içeriğini gösterir. Bir eksiklik varsa, bu tepe buna göre daha küçüktür.
Genetik test, örneğin bir insan genetik laboratuvarında gerçekleştirilir. Bunu yapmak için, hastanın DNA'sı ilişkili gendeki mutasyonlar açısından incelenir (bkz. Kalıtım).

Akciğer fonksiyon testi, göğüs röntgeni veya karaciğer ultrasonu gibi diğer tüm testler hastalığın semptomlarını açıklayabilir, ancak nedenini açıklayamaz.

Bu makale de ilginizi çekebilir: Alfa-1 Antitripsin Testi.

terapi

Alfa-1-antitripsin eksikliği, artık proteini intravenöz olarak vererek kolayca giderilebilir.
Bununla birlikte, organ hastalıkları tedavi edilmeli (özellikle karaciğer sirozu) ve daha önce meydana gelen herhangi bir hasarın onarılması gerekir. Ancak aşırı durumlarda, bir karaciğer veya akciğer nakli düşünülmelidir.
Alfa-1-antitripsin uygulaması aşağıdaki yan etkilere sahiptir:

• mide bulantısı
• Alerjiler
• ateş
• Seyrek: Hayatı tehdit edebilen anafilaktik şok (alerjik şok)

Gelecekte gen terapisi muhtemeldir.

Yaşam beklentisi

Alfa-1 antitripsin eksikliği, genlerdeki çeşitli mutasyonlardan kaynaklanmaktadır. Yaklaşık 1: 2000 ila 1: 5000 sıklığında ortaya çıkan nadir, kalıtsal bir hastalıktır.

Etkilenenler, çeşitli ikincil hastalıklar ve komplikasyonlarla ilişkili hafif veya şiddetli bir hastalık formundan muzdarip olabilir.Özellikle şiddetli formdan etkilenen hastaların yaşam beklentisi sağlıklı popülasyona göre azalmaktadır. Yaşam beklentisinin yaklaşık 60 ila 68 yıl olduğu tahmin edilmektedir.
Bununla birlikte, bu sadece düzenli tedavi uygulayan ve katı bir sigara yasağına bağlı kalan hastalar için geçerlidir. Karaciğer hastalığının ortaya çıkma olasılığını artırdığı için alkol tüketiminden de kaçınılmalıdır.

Yaşam beklentisi büyük ölçüde ikincil hastalıklara ve akciğerlerin ve karaciğerin korunmuş organ işlevine bağlıdır. Organ yetmezliği veya ciddi şekilde kısıtlanmış işlev durumunda, son çare genellikle sadece bir organ naklidir ve bu aynı zamanda daha az yaşam beklentisi ve başka ikincil hastalık riski ile de ilişkilidir.

korunma

Hastalık kalıtsal olduğu için gerçek bir profilaksi yoktur. Etkilenenler sigara içmemelidir, çünkü sigarayı daha da zorlaştırır ve akciğerleri daha da zorlar. Karaciğer üzerindeki baskı nedeniyle alkolden de kaçınılmalıdır.

Alfa-1 Antitripsin Eksikliği Kalıtsal mıdır?

Alfa-1 antitripsin eksikliği kalıtsaldır. Bu enzime karşılık gelen gen dizisi 14. kromozomdadır.
Gen dizisi bir mutasyon içeriyorsa, dizi artık doğru bir şekilde okunamaz ve enzim yanlış şekilde oluşturulur. Hastalığın ciddiyeti bu nedenle değişkendir. Mutasyon kalıtsaldır, yani anne veya babadan aktarılır. Bir hasta, bir kusur anneden olduğu kadar babadan da miras kaldığında tamamen gelişmiştir. Hastanın etkilenme derecesi genetiğin yanı sıra sigara gibi dış etkenlere de bağlıdır.

Akciğerlerin anatomisi ve yeri

1. Sağ akciğer
2. Trakea (nefes borusu)
3. Trakeal çatallanma (omurga)
4. Sol akciğer

özet

Alfa-1 antitripsin eksikliği, temel olarak akciğer dokusunda değişikliklere neden olan kalıtsal bir metabolik hastalıktır. Hastalığın sıklığı 1: 2000'dir. Bu enzimin eksikliğinden dolayı, protein ayırıcı enzimler üzerinde inhibe edici bir etki yoktur.

Bu eksiklik nedeniyle kendi akciğer dokunuz parçalanır veya sindirilir.
Pulmoner amfizem (öksürük ve nefes darlığı dahil) oluşur ve ek karaciğer tutulumu ile (% 10-20) hepatit (sarılık) oluşur. Teşhis, bir kan analizi kullanılarak yapılır. Terapi, ikame terapisidir, yani alfa-1-antitripsin yapay olarak uygulanır. Eksik protein intravenöz olarak (damar yoluyla) verilir. Profilaksi yoktur.