Kseroderma pigmentozum
tanım
Xeroderma pigmentosum, hücre bölünmesi sırasında DNA onarımındaki kusurlu onarım mekanizmalarının neden olduğu kalıtsal bir hastalıktır. Bu kusurlar, ışığa duyarlılığın artmasına neden olur (Işığa) cildin UV ışınlarına, erken cilt yaşlanmasına ve genç yaştan itibaren aşırı derecede artmış cilt kanseri riskine karşı. Ayrıca sinir sistemi ve göz hastalıkları da ortaya çıkabilir.
epidemioloji
Xeroderma pigmentosum çok nadir. Frekans dünya çapında yaklaşık 1: 1.000.000Avrupa'da 1: 125.000'de, Japonya'da 1: 40.000'de bile. Hastaların çoğu Japonya, Almanya, Kuzey Afrika, Kuzey Amerika ve Türkiye'den geliyor. erkekler ve kadınlar eşit derecede etkilenir.
Tarih
İlk tarif edildi Kseroderma pigmentozum 1870 Ferdinand von Hebra (1816-1880), Viyanalı Avusturyalı dermatolog ve Moritz Kaposi (1837-1902), Yine Viyana'dan Macar dermatolog. 1870'te XP sürümünü belirlediler "Deri Hastalıkları Ders Kitabı" xeroderma veya parşömen derisi olarak ve bunu bir Doku küçülmesi (atrofi) of the cilt. 1882'deki bir yayında Kaposi, pigment anormalliklerini önemli bir semptom olarak işaret etti ve bu nedenle bu hastalığa Xeroderma pigmentosum adını verdi.
Albert Neisser (1855-1916), Alman dermatolog, 1883'te nörolojik hastalıkların da dahil olduğunu keşfeden ilk kişi oldu. Kseroderma pigmentozum iletişimde kal. Neisser'in keşfinden birkaç yıl sonra, Charles Louis Xavier Arnozan'ı tanıdı (1852-1928), Fransız doktor, ışığın ve havanın zararlı etkileri Xeroderma pigmentosum hastalığının seyri.
1969'da J.E. Cleaver, Xeroderma pigmentosum'un nedenini belirledi ve böylece DNA mutasyonlarının merkezi rolünü anlamak için ilk adımı attı. kanser. Bu, hastalığa tıp tarihinde özel bir yer vermiştir.
Xeroderma pigmentosum'un nedenleri
Xeroderma pigmentosum kalıtsal bir hastalıktır. otozomal resesif kalıtsaldır, yani iki kusurlu genin bir araya gelmesi gerekir, yani, hastalığın ortaya çıkması için her iki ebeveynin de kusurlu geni taşıması gerekir. Güneşe maruz kalma, UVB radyasyonu, UVA radyasyonundan daha fazla, güneşe maruz kalan hücrelerde bulunan DNA'yı değiştirir. DNA'nın bir bileşeni, baz timin, özellikle sık sık iki katına çıkar, böylece yeni DNA zinciri işlevsel olarak etkisiz hale getirilir. Genellikle hücrede, arızayı düzeltmek için yerinde onarım mekanizmaları bulunur. Kseroderma pigmentosum'da bu mekanizmalar azalır veya kusurludur.
Gen kusurunun (AG) konumuna göre alt gruplara ayrılmış yedi farklı XP türü ve farklı gen kusurlarına sahip bir varyant vardır: XP gruplarında, ikinci timin bazını bilgisayardan kaldıran bir mekanizma azalır veya kusurludur. DNA zincirini kesin ve doğru bazla değiştirin (Eksizyon mekanizması). Bu nedenle çift timin bazları korunur (Timin dimerler) ve daha sonra, DNA zincirinde bir mutasyona ve dolayısıyla vücutta bir mutasyona yol açan hatalı bir acil durum mekanizması tarafından tamamen kesilir. Bu, UV ışınlarından, ilaçlardan veya serbest radikallerden DNA hasarı ve mutasyonların birikmesine yol açar.
Türleri
Sınıflandırılması Kseroderma pigmentozum tamamlama gruplarından geliştirilmiştir. Bunlar Bağ dokusu hücreleri (Fibroblastlar) farklı XP hastalarından. Fibroblast füzyonundan sonra DNA onarım kusuru devam ederse, hastalar aynı XP tipindeydi. Ancak DNA onarım kusuru artık mevcut olmadığında, hastalar acı çekti. farklı hastalık türleri. Bu sınıflandırma daha sonra genetik analiz ile doğrulandı. Bazı XP türlerinde, genetik kusur ayrıca doğrudan gen aktarımı ile teşhis edilebilir. Şu anda bu rutin genetik analiz yalnızca XPA geni için mevcuttur ve kalan tipler için geliştirme devam etmektedir.
Türler (A-G,) farklılık Başlangıç yaşı, Sıklık, Hastalığın şiddeti ve UV radyasyonunun neden olduğu tür tümörler. Bazı tipler (A, B, F ve G) ayrıca nörolojik bozukluklarla ilişkilendirilebilir.
- A Tipi: erken yaşta başlama; çok yüksek ışık hassasiyeti (Işığa); Deri tümörü: spinoselüler karsinom; Kusurlu genin işlevi: hasarlı DNA'nın keşfi; Japonya'da yaygın, DeSanctis-Cacchione sendromu ile ilişkili
- B Tipi: çok yüksek fotosensitivite; Kusurlu genin işlevi: DNA çift sarmalının tek sarmallara ayrılması (enzim = helikaz); Xeroderma pigmentosum ve Cockayne sendromundan geçiş sendromu
- C Tipi: yüksekten çok yükseğe ışığa duyarlılık; Deri tümörü: spinoselüler karsinom, bazal hücreli karsinom; Kusurlu genin işlevi: hasarlı DNA'nın keşfi
- D yazın: yüksek fotosensitivite; Deri tümörü: habis melanom; Kusurlu genin işlevi: helikaz; XP ve Cockayne sendromundan geçiş sendromu, trikotiyodistrofi
- E Tipi: geç başlangıç yaşı, artan fotosensitivite; Deri tümörü: bazal hücreli karsinom; Kusurlu genin işlevi: hasarlı DNA'nın keşfi
- F Tipi: yüksek fotosensitivite; Kusurlu genin işlevi: DNA'nın bölünmesi (endonükleaz)
- G yazın: yüksek fotosensitivite; Kusurlu genin işlevi: endonükleaz, Xeroderma pigmentosum geçiş sendromu ve Cockayne sendromu
- Varyant: geç başlangıç yaşı, artan fotosensitivite; Deri tümörü: bazal hücreli karsinom, kusurlu genin işlevi: DNA yapısı (DNA polimeraz), diğer tiplerden daha iyi seyir
Xeroderma pigmentosum'un belirtileri
Küçük çocuklarda ışığa karşı artan bir hassasiyet genellikle fark edilir. Güneşte kısa bir süre kalmak bile, haftalarca iltihaplı bir kızarıklık olarak görünen güneş yanığına neden olabilir (kızarıklık) var olabilir. Aylar veya birkaç yıl sonra, cildin güneşe maruz kalan bölgelerinde kronik foto hasar meydana gelir: açık veya koyu lekeler (De- veya hiperpigmentasyon), doku kaybı olan kuru cilt (atrofi) ve cildin erken yaşlanması (aktinik elastoz). Sonuçta, cilt kanserinin olası ön aşamaları zaten çocukluk ve ergenlik döneminde ortaya çıkmaktadır (Prekanseröz lezyonlar) ve bazaliomlar, spinaliomlar ve melanomlar gibi kötü huylu cilt tümörleri. Burun ve gözlerin yaralanması ve sakatlanması (sakatlama) gözlemlendi.
Tüm XP hastalarının% 20'sinde nörolojik değişiklikler görülür. Bu, refleks bozuklukları, spastisite, bozulmuş hareket koordinasyonunu içerebilir (ataksi), Sinir sistemi hastalığı (nöropatiler) ve zeka bozuklukları. A tipi hastalar zeka geriliği ve cücelik yaşayabilir (DeSanctis-Cacchione sendromu). Hastaların% 40'ında göz değişiklikleri görülür. Gözün ön segmentleri ve göz kapakları etkilenir. Fotofobi (Fotofobi), Konjonktiva iltihabı (konjonktivit), Ülserler (ülserleşme) ve korneadaki patolojik değişiklikler (Kornea displazisi).
Teşhis
Bu çok önemli Kseroderma pigmentozum mümkün olduğunca erken teşhis edilir. Eğer İki yaşın altındaki çocuklar Güneşle ıslanan cildinde zaten lekeler olmalı Kseroderma pigmentozum bu yaştaki çocukların normalde böyle bir renk değişikliğine sahip olmaması gerektiğini düşünün. Ayrıca Gözle görülür derecede hızlı kızarıklığı olan çocuklar güneşte bir dermatoloğa danışmalısınız.
Teşhisin kendisi aracılığıyla gerçekleşir Bağ dokusundan hücrelerin yetiştirilmesi (Fibroblastlar), tarafından Derideki dokuyu çıkarmak (biyopsi) kazanılacak. Bunlar daha sonra DNA onarım mekanizmaları, UV duyarlılığı ve hatalı DNA sentezi için incelenir. Birinden farklı hastalık türleri neden olabilir direkt gen transferi teşhis edilmek. DNA onarım mekanizması, belirli bir gen uygulandıktan sonra tekrar düzgün çalışıyorsa, verilen genin kusurlu olduğu türdür.
Hatta birinin teşhisi embriyolar karın içinde (doğum öncesi teşhis) genetik analiz yoluyla mümkündür.
Ayırıcı tanı
Kseroderma pigmentosum, Cockayne sendromu, lupus eritematozus ve porfiriler gibi diğer nadir sendromlardan ayırt edilmelidir. XP gibi, Cockayne sendromu da DNA onarım mekanizmasındaki bir kusurdan kaynaklanır, ancak pigment bozuklukları ve cilt tümörleri yoktur.
Lupus eritematozus, nedeni tam olarak anlaşılamayan, ancak virüslerden veya UV ışığından şüphelenilen bir otoimmün hastalıktır. Vücudun savunma sisteminin vücudun kendi hücrelerine karşı aşırı bir reaksiyonu vardır. İlk belirtiler ateş, yorgunluk ve güneş ışığına duyarlılıktır.
Porfiriler, kırmızı kan pigmenti heme yapısının bozulması ile ilgili metabolik hastalıklardır. Cildi etkileyen bir tür porfiri olan kutanöz porfiride, ağrıya rağmen cilt doğrudan güneş ışığına maruz kaldığında ciltte değişiklik olmaz; şişlik, kızarıklık ve hatta aşırı yanıklar ancak 12-24 saat sonra ortaya çıkar. Diğer semptomlar arasında yara izi, deride kabarcıklanma, doku ölümü ve burun, dudak, kulak kepçesi kaybı gibi şekil bozukluğu yer alır. D Tipi ara sıra ile trikotiyodistrofide bağladı. Bu hastalığın karakteristik sendromu kısa, kırılgan saçlardır. Hastaların yaklaşık yarısında, UV ışığından zarar gören DNA'nın onarım mekanizmalarındaki kusurların da neden olduğu, fotosensitivite artışı vardır.
Kseroderma pigmentosum tedavisi
Altta yatan hastalığın tedavisi yoktur; hastalar ancak UV radyasyonundan kaçınarak korunabilir. Işık değişikliğine uğramış cilt her üç ila altı ayda bir kontrol edilmelidir. Prekanseröz lezyonlar kazınmalıdır (kürtaj), Tümörler cerrahi olarak çıkarılmalıdır.
Bununla birlikte, gen terapisine yönelik araştırmalar umut veriyor. Vücuda bir bakteri proteini eklenecek ve bu protein, kusurlu DNA onarım mekanizmalarının yerini alacak ve DNA onarımını devralacak.
korunma
Önünde durmak UV ışını UV geçirimsizliği koruyabilmek için yardımcı olur Koruyucu giysiler ve güneş kremi. Ek olarak, bir Gözlük veya yüz maskesi UV korumalı giyilmelidir. Güneş ışığından kaçınmanın en iyi yolu şudur Gündüz-gece ritminin değiştirilmesiçocuklukta ne yapılmalı (mehtaplı çocuklar). Daha sonraki yaşam ve kariyer seçimi üzerinde önemli bir etkisi vardır.
Yeni bir profilaksi Deri tümörleri geçebilir İzoretinoin veya aromatik retinoid gibi retinoidlerin alınması denenmek. Retinoidler bununla A vitamini (Retinol) ilişkili. Bununla birlikte, dozun geleneksel tedavilerden çok daha yüksek olması gerekir, bu nedenle bu ilaç tedavisi genellikle tolere edilmez.
tahmin
Sağlık durumu giderek kötüleşir. Kötü huylu cilt tümörü riski 2000 kat daha fazladır, bu da ilk cilt tümörünü ortalama yapar. 8 yaşında doğar. Genellikle hastalar ölür üç yaşından önce bile kötü huylu tümörlerin (Malignitelerinde), metastaz serpin. Ama altıncı on yılına ulaşan hastalar da var. Sadece bir tutarlı UV koruması kursu iyileştirir.
özet
Kseroderma pigmentozum nadir görülen otozomal resesif kalıtsal bir hastalıktır. Kusurlu DNA onarım mekanizmaları, hücre, doku ve organ hasarına yol açan, kurtarılmamış DNA hasarına neden olur. Yaşam beklentisi kısaldı.
