Tamoksifen

Giriş

Genellikle tuz formunda, yani tamoksifen dihidrojen sitrat olarak kullanılan aktif bileşen tamoksifen, seçici bir östrojen reseptör modülatörüdür (SERM). Geçmişte, bu gruptaki aktif bileşenler aynı zamanda anti-östrojenler olarak biliniyordu. Bu gruptaki aktif maddeler, hipofiz bezi (hipofiz bezi), meme, rahim ve kemikler gibi çeşitli dokularda bulunan östrojen reseptörleri aracılığıyla etkilerine aracılık eder. Basitçe söylemek gerekirse, tamoksifen östrojene bağımlı dokularda hücre bölünmesinde azalmaya neden olur; bir yandan doku yok olur, diğer yandan dokunun daha fazla büyümesi önlenir. Tamoksifen genellikle film kaplı tablet olarak sağlanır. Tabletler, 10 mg, 20 mg, 30 mg veya 40 mg tamoksifen içerir. Katılan hekim kullanılacak dozajı belirler. Günlük 20 mg'lık bir doz genellikle yeterlidir. Tamoksifen reçeteli bir ilaçtır.

Farmakokinetik

Tamoksifen bir Ön ilaçyani, vücutta metabolizma yoluyla sadece aktif bileşene dönüştürülen zayıf aktif farmakolojik bir maddedir. Tamoksifen durumunda, bunun için bir tane var Sitokrom P450 enzim ailesinin enzimi sorumluluk sahibi. Enzim adını taşıyor CYP2D6 ve tamoksifeni aktif metabolite dönüştürür Endoxifene etrafında. CYP2D6 enzimi için genin farklı bireylerde farklı şekilde yapılandırılabileceği bilinmektedir (Gen polimorfizmi). Bu, tamoksifenden endoksifene kadar olan aktivasyon adımının farklı kişilerde farklı hızlarda gerçekleşebileceği anlamına gelir. Sözde ile Yavaş metabolize ediciler aktif bileşenin aktivasyonu ve dolayısıyla etkisi de gecikir, bu nedenle bu hastalar alternatif bir terapiden yararlanabilir. Genel olarak, CYP2D6 genotipitedaviye başlamadan önce gendeki herhangi bir anormalliği dışlamak için.

Etki şekli (farmakodinamik)

Daha önce de belirtildiği gibi, Tamoxifen seçici olanlardan biridir Östrojen Reseptör Modülatörleri (SERM)etkilerinin bağlanma yoluyla olduğunu Östrojen reseptörleri açılmak. Örneğin tamoksifenden oluşan aktif metabolitler 4-hidroksitamoksifen ve endoksifen, östrojen reseptörlerine daha da güçlü bir bağa sahiptir.
Tamoksifen a Kısmi agonist belirlenmiştir. Kısmi bir agonist, bir reseptöre bağlanan bir maddedir ve dolayısıyla bu reseptöre bağlanan gerçek maddenin etkisidir (örneğin hormon Östrojen reseptörü durumunda östrojen), kısmen taklit edilmiştir. Tam bir agoniste kıyasla, kısmi bir agonist, sadece reseptör ile bağlantılı sinyal kademesinin eksik aktivasyonuna neden olur. Kısmi bir agonist, tam agonistin bağlanmasını engellediği veya bunun bağlanmasını değiştirdiği için, tam agonistin etkisi kısmi bir agonist tarafından kısmen engellenir. Tamoksifen ile ilgili olarak, bu, bir yandan tamoksifenin bir östrojenik aktif bileşenama öte yandan bir de antiöstrojenik aktif bileşen sahip. Anti-östrojenik aktif bileşen, östrojenin reseptör bağlanmasından yer değiştirmesiyle ortaya çıkar. Hangi bileşenin baskın olduğu, Doku tipi dan. içinde Göğüs dokusu ağırlıklı olarak ER Östrojen Reseptörü yazın? hangi tamoksifenin anti-östrojenik etkiye sahip olduğu bulundu. Bu, tamoksifenin anti-tümör etkilerini azaltabilir Meme kanseri açıklamak için. Tamoksifenin östrojenik etkileri rahim rahimde ve rahimde iyi huylu ve kötü huylu değişikliklerin oluşumunun artmasını sağlar Rahim astarı açıklamak için.

Uygulamalar (endikasyonlar)

Bir antiöstrojen olarak tamoksifen, ilk tedaviden sonra kullanılır. Meme kanseri (Meme kanseri) destekleyici olarak Uzun süreli tedavi en az beş yıldır kullanılır. Ayrıca terapide de bir tane var metastatik meme kanseri kullanmak için. Meme kanseri zaten varsa, metastatik bir meme kanserinden bahsediyor Kız tümörler, Lafta metastaz, halletti. İle bir terapi etkilidir Tamoksifen sadece ben Tümör dokusu Östrojen reseptörleri tespit edilebilir. Östrojen reseptörlerinin varlığı, bir Doku örneğibu bir parçası biyopsi veya bir ameliyat bir kazandı patologlar kurulacak. Tamoksifenin klinik uygulaması, tamoksifenin etkili olduğunu göstermiştir. postmenopozal Kadınlar gelişecek Kan lipit seviyeleri yol açabilir. Bir azalma Toplam kolesterol ve des LDL % 10-20 arasında gösterilmektedir. ek olarak Kemik yoğunluğu menopoz sonrası kadınlarda fark edilir. Genellikle kadınlarda kemik yoğunluğunda azalma vardır. menopoz. Tamoxifen ayrıca Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylanmıştır. önleme yüksek riskli hastalarda meme kanseri.

kontrendikasyon

Aktif bileşen tamoksifen veya diğer bileşenlerden herhangi birine aşırı duyarlı olduğunuz biliniyorsa tamoksifen kullanılmamalıdır.

Ek olarak, gebelik, emzirme 18 yaşın altındaki çocuklar ve gençler için sağlanmamaktadır.

Olumsuz ilaç etkileri

1. Endokrin sistem, genital organlar

Tamoksifen'in olumsuz ilaç etkileri, büyük ölçüde ilaç üzerindeki etkisinden kaynaklanmaktadır. Endokrin sistem açıklamak için. Sıcak basmaları, akıntı ve adet döngüsü bozuklukları ayın tamamen yokluğuna kadar Adet dönemi gerçekte önce Menopoz tamoksifen almaktan çok sık şikayet edilir. Genellikle biter Genital bölgede kaşıntı (kaşıntı) ve Kanama vajinadan bildirildi. Rahim ve rahim iç yüzeyindeki iyi huylu ve kötü huylu değişiklikler de daha sık meydana gelebilir. Rahim iç yüzeyinde kötü huylu bir değişikliğin görünümü (Endometriyal kanser) tamoksifen tedavisi almayan kadınlara göre tamoksifen alan kadınlarda 2 ila 4 kat artar. Bazen, özellikle de Kemik tümörleri ve / veya bir yüksek kalsiyum diyetikandaki kalsiyum seviyesi artabilir (Hiperkalsemi) gel. Ancak bunlar nadirdir Yumurtalıklardaki kistler (Yumurtalık kistleri) ve kötü huylu Rahim tümörleri kendisi (rahim sarkomları).

2. Yerel şikayetler

Tedavinin başlangıcında, ağrı genellikle hastalıklı doku bölgesinde de ortaya çıkar. Kemik ağrısı üzerinde.

3. gözler

Tamoksifen kullanmak, aşağıdaki aralıkta bazı advers ilaç etkileri olabilir. gözler gel. Bunlar, örneğin şunları içerir: Kornea değişiklikleri ve Retina değişiklikleri (Retinopatiler) veya Göz merceğinin opasiteleri, Ayrıca şöyle bilinir katarakt (Katarakt). Ek olarak, bir Optik sinirin iltihaplanması nadir durumlarda tamoksifen (optik nörit) ile tedavi nedeniyle Körlük neden olabilir. Tanımlanan olası oftalmolojik yan etkiler nedeniyle, tamoksifen ile tedavi sırasında düzenli oftalmolojik kontrol önerilir. Normalde, bu kontrol her 1-2 yılda bir yapılmalıdır.

4. Sinir sistemi

Çoğu zaman hastalar, baş ağrısı ve uyuşukluk.

5. Hava yolları, akciğerler

Çok nadiren bir olabilir akciğer enfeksiyonu, interstisyel pnömoni adı verilen bir durum.

6. Karaciğer, safra

Zaman zaman sapmalar olabilir. Karaciğer enzim seviyeleribir kan örneği yardımıyla belirlenebilir. Ayrıca bir Yağlı karaciğer (Steatosis hepatis), bir Karaciğer iltihabı (Hepatit) veya a rahatsız safra çıkışı nadiren rapor edilir.

7. Metabolizma, beslenme

Bazı kan lipidlerinde (serum trigliseridleri) artışlar sıklıkla rapor edilir. Çok nadiren bu, o kadar şiddetli olabilir ki, serum trigliseridlerindeki artış bir Pankreas iltihabı (Pankreatit).

8. Gastrointestinal sistem

Hastalar genellikle tamoksifen almaktan şikayet ederler mide bulantısı. Bazen de olur Kusmak.

9. Kan ve lenfatik sistem

Tamoksifen tedavisi genellikle geçici bir tedavi gerektirir Anemi (Anemi). Diğer kan hücresi gruplarındaki düşüş, örneğin Beyaz kan hücreleri (Lökopeni) veya Trombositler (Trombositopeni) nadiren bildirilmiştir. Bununla birlikte, kan sayımında ciddi değişiklikler çok nadirdir.

Damar sistemi ile ilgili olarak oluşumuna neden olabilir Kan pıhtıları damarlarda (tromboz, emboli), örneğin bacakta (derin ven trombozu) ve daha sonra akciğerlerde (Pulmoner emboli) gel. Bu sözde tromboembolik komplikasyonların oluşumu eşzamanlı olarak altındadır. kemoterapi yükselmiş. Ayrıca bir inme (Apoplex) tamoksifen ile tedavi sırasında ortaya çıkabilir.

10. cilt

Tamoksifen insidansında artış var Kurdeşen ve Saç kaybı bildirildi. Bazen, aşırı duyarlılık reaksiyonları ile birlikte gelir. Şişme dokuların (anjiyonörotik ödem olarak adlandırılır).

Daha önce tanımlanmış bir advers ilaç reaksiyonu yaşarsanız, nasıl devam edeceğine karar verebilmesi için ilgili hekimi bilgilendirin. Ayrıca, henüz tanımlanmamış herhangi bir advers ilaç reaksiyonunu ilgili doktora yönlendirmelisiniz.

Etkileşimler

İle tedaviye başlamadan önce seçici östrojen reseptörü modülatörü (SERM) tamoksifen başlatıldığında, ilgili hekime aldığınız diğer ilaçlar hakkında bilgi vermelisiniz. Önemli olan şey sensin reçetesiz ilaçlar, ihmal etmeyin.

Tamoksifenin etkinliği şu şekilde olabilir: çok sayıda ilaçdepresyon için kullanılır (antidepresanlar) zayıflamış olmak. Bunlar, grubundan antidepresanları içerir. seçici serotonin geri alım inhibitörleri, Nasıl Fluoksetin ve paroksetin, seçici dopamin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri Bupropion, ama aynı zamanda Antiaritmik Kinidin ve aktif bileşen sinakalset. Bunun nedeni, tamoksifenin, sitokrom P450 enzim sisteminden CYP2D6 adı verilen ve yukarıdaki preparatlarla inhibe edilebilen bir enzim tarafından aktif bileşen endoksifene dönüştürülmesidir.

Diğer ilaçlar Etkinin pekiştirilmesi tamoksifen, aynı zamanda advers ilaç reaksiyonları riskini de arttırır. Tamoksifenin CYP3A4 enzimi yoluyla parçalanması da diğer ilaçlarla etkileşimlerde rol oynayabilir. Örneğin, bir CYP3A4 indükleyicisi, örneğin Antibiyotik rifampisin, tamoksifenin daha hızlı parçalanmasını sağlar ve böylece plazma tamoksifen seviyesini düşürür. Bu mekanizma aynı zamanda bir Azaltılmış etkinlik tamoksifen. Etkiyi artıran ilaçlar arasında pıhtılaşma önleyici ilaçlar bulunur. bir kemoterapi Tamoxife alırken gelişme riskinizi artırır Kan pıhtıları (tromboembolik olaylar). Tamoksifen, seçici bir östrojen reseptör modülatörü (SERM) olarak, diğer hormon preparatlarının etkilerini birincil olarak etkileyebilir. Özellikle, östrojen içeren müstahzarlar, tamoksifen ile aynı zamanda alındığında etkilerin karşılıklı olarak zayıflamasına yol açabilir.

hamilelik ve emzirme dönemi

Tamoksifen kullanımıyla ilgili deneyim olmadığı için gebelik buna izin verilir hamilelik sırasında değil alındı.
Bu nedenle, mümkünse tedaviye başlamadan önce hamilelik dışlanmalıdır. Terapinin bitiminden sonraki yaklaşık iki ay boyunca, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, hamileliği önlemek için hormonal olmayan kontrasepsiyon kullanmalıdır.

Sırasında bile emzirme Tamoksifen kullanılmamalıdır. Aktif bileşenin anne sütünde tespit edilip edilemeyeceği henüz bilinmemektedir.
Bununla birlikte, yüksek dozlarda tamoksifenin süt üretimini tamamen durdurduğu bilinmektedir. Emzirme döneminde tedavi kesilirse süt üretimi beklenmez.
Emzirme döneminde tamoksifen tedavisinin kaçınılmaz olduğu ortaya çıkarsa, emzirme durdurulmalıdır.Emin değilseniz kesinlikle doktorunuza veya eczacınıza danışmalısınız.

Sporda Kötüye Kullanım

Tamoksifen ayrıca rekabetçi sporlarda da kötüye kullanılır. Normalde erkeklerde meme bezinin genişlemesini (jinekomasti) önlemesi beklenir, bu da kullanıldığında normal bir istenmeyen yan etki Anabolik steroidler dır-dir. Tamoksifen ayrıca erkeklerin Testosteron seviyeleri kanda, bu da kas kütlesinde bir artışa neden olur. Bu nedenle tamoksifen, 2005 yılından bu yana Dünya Anti-Doping Ajansı'nın (WADA) doping listesinde de yasaklanmış bir madde olarak listelenmiştir.