Fosfolipaz
Fosfolipaz nedir?
Fosfolipaz, yağ asitlerini fosfolipitlerden ayıran bir enzimdir. Daha kesin sınıflandırma dört ana grupta yapılır. Fosfolipidlere ek olarak, diğer lipofilik (yağ seven) maddeler enzim tarafından parçalanabilir.
Enzim şu gruba aittir: hidrolazlar. Bu, bölünme sürecinde bir su molekülünün tüketildiği ve ortaya çıkan iki ürüne dahil edildiği anlamına gelir. Enzimlerin çeşitli sonuçları olabilir. Konum ve türe bağlı olarak, çeşitli sinyal yolları veya reaksiyonları başlatılabilir.
Ne türler var?
Enzim fosfolipaz vücutta çeşitli şekillerde ortaya çıkar. Fosfolipazlar dört ana gruba ayrılır:
- Fosfolipaz A
- Fosfolipaz B
- Fosfolipaz C
- Fosfolipaz D
Ayrıca, fosfolipaz A, bir fosfolipaz Al ve bir fosfolipaz A2'ye bölünebilir. Sınıflandırma, fosfolipid ile yağ asidi arasındaki ayrımın gerçekleştiği yere dayanmaktadır. Fosfolipaz C ve Fosfolipaz D aslında fosfodiesterazlar grubuna aittir.
Fosfolipaz A
Fosfolipaz A'nın konumuna ve türüne bağlı olarak farklı görevleri vardır. Fosfolipaz A1, insanlarda ikincil bir rol oynasa da, fosfolipaz A2 çok daha sık görülür. Bu enzim, yağ asitleri ile gliserofosfolipidlerin ikinci karbon atomu arasındaki bağı koparır.
Aksine, fosfolipaz Al, yağ asitleri ile gliserofosfolipidlerin ilk karbon atomu arasındaki bağı keser. İnsanlarda, vücuttaki tüm hücrelerin hücre duvarlarında yiyeceğin yanı sıra yağ asitleri ve gliserofosfolipid birliği oluşur.
Bir yandan, bağın ayrılması maddelerin bozulması için gereklidir. Sindirim sırasında maddelerin vücuda yeterli emilimini sağlamak için, fosfolipaz A2, diğer şeylerin yanı sıra, pankreasın sindirim salgısında bulunur. Bu salgı, enzimin yağları daha küçük bileşenlere ayırdığı pankreasın boşaltım kanalları yoluyla ince bağırsağa ulaşır.
Bileşenler daha sonra mukoza zarından emilebilir. Öte yandan, bölünmüş yağ asidi, vücutta çeşitli görevleri üstlenen prostaglandinler denilen doku hormonlarının sentezi için başlangıç maddesi olarak hizmet eder. Böylece, diğer şeylerin yanı sıra, fosfolipaz A2, vücudun iltihaplanmasını ve sıcaklık düzenlemesini düzenlemek için kullanılır.
Ağrı kesiciler (ASA) veya glukokortikoidler gibi belirli ilaçlar enzimi inhibe edebilir ve terapötik amaçlar için kullanılabilir.
Fosfolipaz B
Fosfolipaz B ayrıca yağ asitlerini gliserofosfolipidlerden ayırır. Fosfolipaz A1 ve A2'nin aksine, bu, gliserofosfolipidin sadece bir karbon atomunda değil, aynı zamanda birinci ve ikinci karbon atomlarında da gerçekleşebilir. Böylece, fosfolipaz B, ana grup A'nın her iki fosfolipazının özelliklerini birleştirir.
Bu nedenle aynı görevlere de sahiptir. Fosfolipaz B, sindirim sürecini daha da etkili hale getirmek için pankreasın sindirim salgısında da bulunur.
Bağırsakta enzim, yağları daha küçük bileşenlere ayırır. Bu onların alınmasına izin verir. Ek olarak, ayrıldıktan sonra enzim ayrıca prostaglandinlerin sentezi için bir başlangıç maddesi olarak bir yağ asidi sağlar. Fosfolipaz B bu nedenle iltihabı düzenlemek ve vücuttaki sıcaklığı düzenlemek için de kullanılır. Bu, çeşitli ilaçlar tarafından da engellenebilir.
Fosfolipaz C
Bu enzimin, etkileri bakımından farklılık göstermeyen birkaç alt formu vardır. Fark, aktivitelerindeki reseptör aracılı artış türünde yatmaktadır. Fosfolipaz A ve B ile karşılaştırıldığında, fosfolipaz C, bir bağın bölünme konumuna göre farklılık gösterir.
Fosfolipaz A ve B, gliserofosfolipidden bir yağ asidini ayırırken, gliserol ile fosfat grubu arasındaki bağ, üçüncü karbon atomundaki fosfolipaz C tarafından bölünür. Bu, yükü nedeniyle hücrenin sitozolünde serbestçe hareket edebilen bir polar molekül salgılar.
Bu, enzimin işinin önemli bir parçasıdır. Enzim tarafından dönüştürülen substrata fosfatidilinositol-4,5-bifosfat denir. Bu aynı zamanda polar, yüklü ve apolar, yüksüz kısmı olan bir gliserofosfolipiddir. Bu nedenle molekül, bir vücut hücresinin plazma zarında oturabilir.
Özel bir uyarıcı, reseptör aracılı, hücre dışından fosfolipaz C'nin aktivitesini arttırır artırmaz, substrat dönüştürülür. Ortaya çıkan polar inositol trifosfat (IP3) ve apolar diasilgliserol (DAG) hücreye "İkinci haberciHücre içinde uyaranların iletimi çerçevesinde.
Fosfolipaz D
Fosfolipaz D yaygındır. Fosfolipaz C gibi, fosfodiesterazlar grubuna aittir. Ayrıca iki izoform fosfolipaz D1 ve fosfolipaz D2'ye ayrılabilirler. İzoforma bağlı olarak hücrenin bölmelerinde ve organellerinde farklı frekanslarda meydana gelirler.
Konuma bağlı olarak farklı görevler üstlenirler. Enzimin substratı, fosfatidilkolin veya lesitindir. Bu, tüm hücre zarlarının bir parçasıdır ve polar ve polar olmayan bileşenleri ile hücre zarının işlevine büyük katkı sağlar.
İnsanlarda fosfolipaz D ayrıca hücrelerdeki birçok işlemde önemli bir rol oynar. Diğer şeylerin yanı sıra, sinyal iletiminden, hücrelerin hareketinden ve hücre iskeletinin organizasyonundan sorumludur. Bu etkilere, fosfatidilkolinin bileşenlerinin kolin ve fosfatidik aside bölünmesi aracılık eder.
Fosfolipaz D, çeşitli yollarla düzenlenir. Örneğin hormonlar, nörotransmiterler veya yağlar aktiviteyi etkileyebilir. Fosfolipaz bazı hastalıklarda rol oynar. Bununla birlikte, bu rolün tam olarak neye benzediği her zaman net değildir. Alzheimer hastalığı gibi bazı nörodejeneratif hastalıklarda, fosfolipaz D'nin bir rolü tartışılmaktadır.
Nerede yapılırlar?
Fosfolipaz öncüleri, hücrelerin ribozomları tarafından sentezlenir. Bunlar, vücuttaki tüm hücrelerin endoplazmik retikulumu olan hücre organeline oturur. Aktif olduklarında, bitmiş enzimin daha sonra oluşturulduğu bir amino asit zincirini endoplazmik retikuluma salarlar.
Burada bitmiş enzime olgunlaşma gerçekleşir. Örneğin, yalnızca düzenleyici işlevleri üstlenen bazı amino asitler zaten yeniden kaldırılmıştır. Oradan, amino asit zincirleri özel taşıma kesecikleri ile Golgi hücre organeline taşınır. Burada bitmiş enzime tekrar olgunlaşma gerçekleşir.
Ayrıca enzimi hücrelerdeki hedefine taşıyan başka taşıma keseciklerine bölünme de vardır. Bir fosfolipaz, bir hücre organelinde hareket etmeyecekse, başlangıçta endoplazmik retikuluma dahil edilmez. Bu durumda amino asit zinciri, ribozomlar tarafından doğrudan sitoplazmada oluşturulur.
Fosfolipaz inhibitörü nedir?
Fosfolipaz inhibitörleri, fosfolipazların aktivitesini azaltabilen moleküllerdir. Bu moleküller vücut tarafından yapılmaz, ancak yapay olarak sentezlenir. Fosfolipaz inhibitörlerinin yapay sentezinin amacı, enflamatuar reaksiyonlar bağlamında terapötik bir kullanımdır.
Fosfolipazların bir bölünme ürünü olan araşidonik asit doku hormonlarının oluşumunda başlangıç ürünü olduğundan, fosfolipazın inhibe edilmesi doku hormonlarının etkisini azaltabilir. Genelde doku hormonları iltihaplı reaksiyonların artmasını sağlar. Araşidonik asit oluşumunun daha düşük olması nedeniyle, doku hormonlarının oluşumu için daha az başlangıç materyali mevcuttur. Fosfolipaz inhibitörlerinin kullanımının bu nedenle bir enflamatuar reaksiyonu hafifletmesi amaçlanır.