Biyolojik

Giriş

Bağışıklık sistemi, her insanın hayatta kalması için gereklidir. Evrim sürecinde bu, insanlarda sözde adaptif bağışıklık sistemine dönüşmüştür. Bu bize bakteri ve virüslere daha farklı ve daha etkili tepki verme fırsatı verir. Bağışıklık sistemi bizi korur. İltihapla savaşta daha iyi hayatta kalmamıza yardımcı olur. Birçok farklı tipte inflamasyon modülatörü vardır. Örneğin, TNF-a olarak kısaltılan sözde tümör nekroz faktörü-alfa. Diğer faktörlerle birlikte bu, enflamatuar ve tümör hücrelerinin hastalıkları tetiklemeden önce yok edilmesini sağlar.

Ancak vücudumuzun bu "korumaları" aynı zamanda "suçlu" da olabilir. Çünkü bazen bağışıklık sistemimiz bize karşı dönüyor. Bu durumlarda ilaçla tedavisi zor olan otoimmün hastalıklar gelişir. Burası biyolojiklerin devreye girdiği yerdir. Biyolojiklere ayrıca biyofarmasötikler veya biyofarmasötikler de denir. Bunlar, genetiği değiştirilmiş organizmalarda çeşitli biyoteknoloji araçları kullanılarak üretilen ilaçlardır. Bu ilaçların örnekleri, "monoklonal antikorlar" veya "füzyon proteinleri" olarak adlandırılanlardır. TNF-a inhibitörleri, aralarında TNF-alfa reseptör antagonistleri de bu ilaç grubuna aittir.

İyi bilinen bir biyolojik, Humira ticari adıyla da bilinen adalimumab'dır.

Belirteçler

TNF-a reseptör antagonistleri, enflamatuar, kronik otoimmün hastalıklarda kullanılır. Bu, vücudun kendi bağışıklık sisteminin kendisi için savaşmak yerine vücuda karşı savaştığı tüm hastalıklar için endike oldukları anlamına gelir. Bu süreçte TNF-α genellikle önemli bir rol oynar. Bazı hücrelerin çöpçü hücreler (makrofajlar) gibi davranmaya başlamasını ve böylece doku, kemik, kıkırdak ve hastalığa bağlı olarak diğer vücut hücrelerini tahrip etmesini sağlar.
Spesifik endikasyonlar, örneğin romatoid artrit, sözde juvenil idiyopatik artrit, psoriatik artrit, plak sedef hastalığı, ankilozan spondilit, Crohn hastalığı veya ülseratif kolittir. TNF-a reseptör antagonistleri gibi biyolojik ilaçlar, bahsedilen hastalıklara başka hiçbir ilaç yardımcı olmadığında veya çok fazla yan etkiye neden olmadığında kullanılır.

Ankilozan spondilit için biyolojikler

Bechterew hastalığı, iltihaplı, kronik bir otoimmün hastalıktır. Romatizmal form grubuna aittir. Sözde spondilartritlerden biridir. Bechterew hastalığında vücudun kendi bağışıklık sistemi pelvik ve sırt bölgesindeki kemik ve kıkırdak hücrelerine yönelir ve onları yok eder. Bu, vücudun ilgili bölgelerinde eklem ağrılarına ve şekil bozukluklarına yol açabilir. Belirli koşullar altında TNF-a reseptör antagonistleri de kullanılabilir. Haberci madde TNF-α'yı inhibe ederler. Bu haberci madde, iltihaplanma sürecinde önemli bir rol oynadığından, hastalık süreci TNF-α inhibisyonu ile bloke edilir. Bu, semptomları hafifletebilir ve hastalığın ilerlemesini geciktirebilir.

Konuyla ilgili daha fazla bilgi edinin: Ankilozan spondilit tedavisi

Sedef hastalığı için biyolojikler

Günlük psoriasis, teknik jargonda plak tipi sedef hastalığı olarak bilinir. Deride kaşıntı ve yanma ile şiddetli pullanma şeklinde kendini gösterir. Çeşitli şiddet derecelerinde ortaya çıkabilir. Orta ila şiddetli ciddiyet durumunda, bazen TNF-a reseptör antagonistleri kullanılır.
Cilt yüzeyinin% 10'undan fazlası etkilendiğinde veya eller veya yüz gibi vücudun özellikle görünen kısımlarında cilt değişiklikleri ortaya çıktığında hastalığın bu ciddiyetinden söz edilir. Hastanın çok yüksek düzeyde acı çekmesi, orta ila şiddetli sedef hastalığının sınıflandırılması için bir kriterdir. Bazı durumlarda biyolojik maddeler, diğer tüm aktif bileşenler başarısız olmadan veya kanıtlanması gereken yan etkilerin varlığı olmadan halihazırda kullanılabilir. TNF-a reseptör antagonistleri, ortaya çıktıkları noktada enflamatuar reaksiyonları frenleyebilir ve böylece etkilenen hasta için yaşam kalitesini iyileştirebilir.
Ayrıca depresyon gibi sedef hastalığından kaynaklanabilecek ikincil hastalıklar da bir dereceye kadar önlenebilir.

Konuyla ilgili daha fazla bilgi edinin: Sedef hastalığı veya sedef hastalığı tedavisi

Ülseratif kolit için biyolojikler

Ülseratif kolit, bağırsak mukozasının ve altta yatan bağ dokusu tabakasının güçlü inflamatuar, kronik, aralıklı süreçleri ile karakterizedir. Ağır vakalarda ülserler oluşur. Crohn hastalığının aksine, kolon neredeyse tamamen etkilenir. Bu tip otoimmün hastalıkta da TNF-a reseptör antagonistleri, hastalığın seyrini olumlu bir şekilde etkileyebilir. Ülseratif kolit tedavisi için bir dizi farklı biyolojik onaylanmıştır.

Konuyla ilgili daha fazla bilgi edinin: Ülseratif kolit tedavisi

Crohn hastalığı için biyolojikler

Crohn hastalığı, kronik inflamatuvar bir otoimmün hastalıktır. Vücudun kendi savunma sistemi, sindirim sistemi hücrelerine yöneliktir. Bu, ağız boşluğundan anüse kadar tüm sindirim sistemini etkileyebilir. Burada TNF-a, iltihaplanma süreçlerinin ve hücre tahribatının meydana gelmesini sağlaması açısından bir rol oynar. Bu nedenle, TNF-a inhibitörleri, Crohn hastalığı bağlamında hastalık süreçlerini de frenleyebilir ve sonuç olarak ortaya çıkan hasarı kısmen önleyebilir.

Konuyla ilgili daha fazla bilgi edinin: Crohn hastalığı için tedavi

Romatizma için biyolojik

Pek çok hastalık romatizmaldir. Romatizma halk arasında kullanıldığında genellikle romatoid artrittir. Bu, bağışıklık hücrelerinin kıkırdak ve kemik hücrelerini tahrip ettiği kronik iltihaplı bir otoimmün hastalıktır. Eklem ağrısı ve şişlik var. Bu genellikle el ve ayak parmaklarının metatarsofalangeal eklemleri bölgesinde olur. Tipik sabah tutukluğu sıklıkla görülür. Burada da enflamasyon modülatörü TNF-α önemli bir rol oynar. TNF-a reseptör antagonistleri, diğer önlemler başarısız olursa romatoid terapide kullanılabilir.

Konuyla ilgili daha fazla bilgi edinin: Romatoid artrit tedavisi

Aktif içerik / etki

Biyolojik maddelerin çoğu proteindir. Farklı biyolojik nesiller ve dolayısıyla TNF-α inhibitörleri de vardır. Nesiller imalattan farklıdır.
İsmin sonu, aktif bileşenlerde hala ne kadar fare proteini bulunduğunu ortaya koymaktadır. –Omab sonu% 100'dür, biten –ximab ile hala% 25 fare proteini vardır, biten -% 5-10 hala mevcuttur ve –umab sonuyla hiç yoktur. Bu, ilaçların tolere edilebilirliğinde rol oynar.
Ek olarak, TNF-α inhibitörleri farklı şekillerde çalışabilir. TNF-α'yı engelleyebilir ve böylece reseptörüne bağlanmasını önleyebilirler. Sonuç olarak, hücrede yıkıcı bağışıklık reaksiyonuna yol açacak belirli işlemler gerçekleşmez.Diğer bir olasılık, TNF-a inhibitörünün, TNF-a'nın reseptöre bağlanma bölgesini bloke etmesidir. İlaç daha sonra sözde bir antagonist olarak hareket eder. TNF-a inhibitörlerinin sözde füzyon proteinleri gibi davranması da mümkündür. Bunlara tuzak reseptörleri de denir. Yem reseptörleri, ligandları bağlayan ancak sinyalleri iletmeyen reseptörlerdir. TNF-a tuzak reseptörleri, orijinal hedefine ulaşmadan önce TNF-a'yı durduran çözünür reseptörlerdir. Sonuç olarak, artık herhangi bir sinyal kalmaz ve yıkıcı bağışıklık hücrelerinin büyümesi yavaşlar.

Enbrel®

Etken madde Etanercept, ticari Enbrel® preparatında mevcuttur. Sözde tuzak reseptör veya füzyon proteinidir. Enbrel® özellikle romatizmal artrit, juvenil kronik artrit, psoriatik artrit ve sözde spondilartrit için kullanılmaktadır. Psoriatik artrit, eklem ağrısı ile ilişkili özel bir sedef hastalığı şeklidir. Enbrel®, bu hastalıklarda ve diğer bazı otoimmün hastalıklarda bir TNF-α inhibitörü görevi görür. Ancak Enbrel® Crohn hastalığında etkili değildir. Kural olarak 50 mg ile haftada bir veya 25 mg ile haftada iki kez deri altından uygulanır.

Konuyla ilgili daha fazla bilgi edinin: Enbrel®

Remicade®

Aktif bileşen infliksimab örneğin ticari preparasyon Remicade®'de bulunabilir. Infliximab, TNF-α'nın aktivitesini bloke eden kimerik bir monoklonal antikordur. Kimerik bir monoklonal antikor olduğu için ana omurga insandır ve antijen bağlanma yerleri (% 25) fare proteinidir. Bu, etkililiğin,% 100 fare proteininden oluşan murin monoklonal antikorlarından daha yüksek ve insanlaştırılmış (% 5-10 fare proteini) veya insan monoklonal antikorlarına (% 0 fare proteini) kıyasla daha düşük olduğu anlamına gelir. Buna göre, alerji ve intolerans riski, murin monoklonal antikorlardan daha düşük ve insanlaştırılmış veya insan antikorlarından daha yüksektir. Remicade® romatoid artrit, psoriatik artrit, ankilozan spondilit ve diğer otoimmün hastalıklarda kullanılır. Etanerseptin aksine, etken madde infliksimab, Crohn hastalığında da etkilidir. Doz, hastalığa bağlı olarak vücut ağırlığının kilogramı başına 3-5 mg'dır.

dozaj

Bilogikalar genellikle protein olduklarından parenteral olarak (infüzyon yoluyla) verilmelidir. Ağızdan yutulması mümkün değildir çünkü vücut daha sonra onu sindirecektir ve etken maddeler etkisini geliştiremeyecektir. Dozaj, aktif bileşene ve mevcut hastalığa bağlıdır. Doz genellikle bir ila iki basamaklı miligram aralığındadır ve haftada 1-2 kez uygulanır.

fiyat

Biologika'nın maliyeti çok yüksektir. Bu nedenle, çoğunlukla yalnızca son çare olarak kullanılırlar. Diğer bir deyişle, ilgili hastalıklar için belirtilen diğer tüm aktif bileşenler başarısız olursa. Kural olarak, iki şırınga ayda yaklaşık 1.600 avroya mal oluyor.

Yan etkiler

Uzman tedavi ve gözlem altında, TNF-α blokerleri nispeten iyi tolere edilen ve güvenli ilaçlardır. Ancak her ilaçta olduğu gibi yan etkiler ortaya çıkabilir. Yan etkiler uygulama ile ilgili olanlar ve bağışıklık sistemi ile etkileşim ile ilgili olanlar olarak ikiye ayrılabilir. Biyolojik ilaçların parenteral yoldan (infüzyon olarak) verilmesi gerektiğinden teorik olarak infüzyon reaksiyonları meydana gelebilir. Diğer biyolojiklerle karşılaştırıldığında, bu daha çok aktif bileşen infliksimab ile olur. Ancak uzman tedavisi ile bu tür yan etkiler genellikle iyi kontrol edilebilir. Biologikas deri altından (deri altına) verilirse lokal deri reaksiyonları tetiklenebilir. Bununla birlikte, tedavinin kesilmesi şimdiye kadar çok nadiren gerekli olmuştur.
Bağışıklık sistemine müdahale sonucu ortaya çıkan yan etkiler, vücudumuzdaki fizyolojik süreçlerin ek olarak baskılanmasına dayanır. Haberci madde TNF-α aslında önemli bir enflamasyon modülatörüdür. Kısmen bağışıklık sistemine yönelik olsa bile bağışıklık sistemi ile ilgili önemli görevleri vardır. TNF-α'nın bu önemli fonksiyonları ilaçlar tarafından kalıcı olarak bloke edilirse, bu ilgili yan etkilere yol açabilir. Uzun süreli kullanımla enfeksiyonlara duyarlılık artabilir ve kanser riski muhtemelen artabilir. Karaciğer, böbrekler ve kalpte hasar meydana gelebilir. Ek olarak TNF-α inhibitörleri, inaktif tüberkülozu ve herpes zosteri yeniden etkinleştirebilir.
Hangi nesil monoklonal antikor olduğuna bağlı olarak, intolerans ve alerji riski daha yüksek veya daha düşüktür. Bu, aktif bileşende ne kadar çok fare proteini varsa, alerji ve hoşgörüsüzlük riskinin o kadar yüksek olduğu anlamına gelir. Ek olarak, belirli otoantikorlar oluşabilir. Bir TNF-α inhibitörü ile tedavi nadiren lupus eritematoz olarak bilinen şeye neden oldu. Biyolojik kesildiğinde bu da tekrar azaldı. Ek olarak, multipl skleroz bağlamında çeşitli hastalıklar ve nükslerin yanı sıra belirgin kalp yetmezliği durumunda kötüleşmeler de tarif edilmiştir.

etkileşim

Canlı aşılarla aşılar yapılırsa ve aynı zamanda TNF-α inhibitörleri yapılırsa, bu aşılama etkisi yerine aşı patojeni ile hastalığı tetikleyebilir. Ayrıca, iki biyolojik ilacı birleştirirken bir etkileşim gözlemlenebilir. Örneğin, bu, romatoid artrit tedavisi sırasında etanersept ve anakinra'nın eşzamanlı uygulanmasıyla gözlenmiştir. Etki geliştirilmedi, ancak yan etkiler güçlendirildi. Ciddi enfeksiyonlar ve belirli kan hücrelerinin eksikliği gelişti, bu nedenle nötropeni olarak bilinen şey gelişti.

Biyolojikler ne zaman alınmamalıdır?

Önceden geçirilmiş bir tüberküloz hastalığı varsa TNF-α inhibitörleri kullanılmamalıdır. Bu, ne kadar zaman önce tüberküloz geçirdiğinizden bağımsızdır. Bunun nedeni, bir kişi tüberkülozdan muzdarip olduktan sonra, inaktive edilmiş tüberküloz bakterilerinin vücutta hala mevcut olmasıdır. Bu tüberküloz bakterileri etkisizdir çünkü sözde makrofajlar onlara göz kulak olur. Bakterilerin tekrar aktif hale gelmemesine özen gösterirler. Makrofajların bu görevi yerine getirebilmesi için TNF-α'ya ihtiyaçları vardır. İlacın etkisi nedeniyle bu artık makrofajlar için yeterince mevcut değilse, artık görevlerini yerine getiremezler. Sonuç olarak, tüberküloz bakterisi tekrar aktif hale gelebilir ve tüberkülozu yeniden aktive edebilir.
Ek olarak, hepatit B'nin varlığı, biyolojik bir ajanla tedavi için bir kontrendikasyondur. Bu durumda, bir TNF-a inhibitörü ile tedavinin, herpes zoster'i yeniden aktive edebildiği bulunmuştur. Bu, yetişkinlerde artan zona ve suçiçeği insidansıyla kendini gösterdi.
Bununla birlikte, TNF-a inhibitörlerinin çeşitli aktif bileşenlerinde farklılıklar bulundu. Hastalıklar, infliksimab ile tedavi edilen hastalarda daha sık görülürken, bu yan etkiler etanersept ile tedavide neredeyse hiç görülmemiştir. Yeniden aktivasyon riskinin seviyesi, her iki hastalıkta da yaşla, komorbiditeyle (ek hastalıklar) ve kortizon gibi glukokortikoidlerle ek tedaviyle korelasyon gösterdi.
Bununla birlikte, hastayı korumak için, halihazırda bir TNF-α inhibitörü ile tedaviye, önceki tüberküloz veya hepatit B durumunda genellikle izin verilmemektedir.

Biyolojik ve alkol - uyumlu mu?

Biyolojik maddelerle tedavi ederken, tamamen alkolsüz yapmak zorunda değilsiniz. Bununla birlikte, hoşgörüsüzlüklerin açıklandığı deneyim raporları vardır. Biyolojik maddeler böbreklerin ve karaciğerin işlevlerini etkilediğinden, alkol tüketiminin akut intoleransa yol açması oldukça olasıdır. Ek olarak, biyolojik ilaçlarla birlikte uzun süreli alkol tüketimi, karaciğer ve böbrek hastalığı riskini artırabilir.

Tedavi maliyeti

Üretim süreci ve parenteral uygulama nedeniyle maliyetler çok yüksektir. TNF-α inhibitörlerinin maliyeti yılda yaklaşık 40.000 ila 50.000 Euro'dur. Tek bir uygulama en azından üstteki iki basamaklı aralıktadır. Ek olarak, personel maliyetleri, ön muayeneler için maliyetler vb. Vardır. Bir muayenehanede veya klinikte uzman bir biyolojik tedavinin en iyi tedavi şekli olduğuna karar verirse, bunun için iyi bir neden vermelidir. Masrafları karşılamak için sağlık sigortası şirketine başvurabilir. Başvurunun işlenmesi genellikle birkaç hafta sürer. Başvuru kontrol edildikten, işlendikten ve onaylandıktan sonra, sağlık sigortası şirketi masrafları öder. Ancak devralma süresini sınırlayabilir. Başlangıçta genellikle 3 ay için bir maliyet taahhüdü yapılır. Daha sonra yeni bir başvuru yapılmalıdır.
2016 yılında romatizmal hastalıkların tedavisi için ilk sözde biyobenzerler resmi olarak onaylandı. Adından da anlaşılacağı gibi, Biologikas'a benziyorlar, ancak orijinaliyle aynı değiller. Bazı yazarlar, biyolojiklere daha ucuz bir alternatif olduklarını öne sürüyorlar. Etkilerinin gerçekten orijinal etkiye karşılık gelip gelmediği tartışmalıdır. Sağlık sigortaları, milyarlarca dolarlık maliyet tasarrufu yapmayı umuyor. Diğer uzmanlar tahminlere şüpheyle yaklaşıyor. Şimdiye kadar, biyobenzerler romatizma hastalarının sadece yaklaşık% 1-2'sinde kullanıldı. Biyobenzerler Alman Romatoloji Derneği tarafından tavsiye edilmektedir. Ancak, orijinalden değiştirilen ürüne geçmemesini tavsiye ediyor. Bununla ilgili uzun süreli çalışmalar henüz olmadığı için, uzmanlar topluluğu bu şekilde aktif içeriklerde bir değişikliği henüz hoş karşılayamıyor. Ayrıca, bu tür kararların yalnızca maliyet nedeniyle alınmaması konusunda tavsiyelerde bulunur. Ayrıca, maliyet tasarruflarının değerlendirilmesi konusunda çok iyimser. Özetle, maliyetlere rağmen gelecekte biyolojik kullanımının nasıl görüneceğini tahmin etmenin henüz mümkün olmadığı söylenebilir.