hemofili

Eş anlamlı

Hemofili, kalıtsal kanama bozukluğu, kan pıhtılaşma faktörü eksikliği,
Faktör VIII eksikliği, faktör IX eksikliği, hemofili

tanım

Hemofili, kan pıhtılaşma sisteminin kalıtsal bir hastalığıdır:
Etkilenen hastalarda kan pıhtılaşması bozulmuştur, bu da kanamanın en küçük travma ile ortaya çıkması ve kanamanın durmasının zor olması gerçeğinde kendini gösterir.

Pıhtılaşma faktörleri aktive edilemez, böylece koagülasyon kademesinin düzenli seyri mümkün olmaz.

Hemofili iki şekilde ortaya çıkan doğuştan bir hastalıktır.
Hemofili A ve B mevcut olabilir.

Hemofili A, B formundan (yaklaşık% 15) daha sık görülür (vakaların% 85'inde) ve iki formdan daha ciddidir.

Faktör VIII kompleksinin aktivitesi hemofili A'da sınırlıdır çünkü karaciğer hücrelerinde faktör VIII-C oluşumu azalır.

Faktör VIII-C, faktör VIII kompleksinin iki alt biriminden biridir: von-Willebrand-Faktör ve faktör VIII-C, bu pıhtılaşmayı teşvik eden kompleksi, pıhtılaşma kademesinde oluşturur. Von Willebrand faktörü, faktör VIII-C'nin çok hızlı parçalanmasını önler.

Fonksiyonel faktör VIII kompleksinin miktarı sonuç olarak A formunda azaltılır.

İçinde hemofili B. pıhtılaşma faktörü IX'un sentezi daha az bir ölçüde gerçekleşir, böylece pıhtılaşma sürecindeki etkisi yoktur ve hemostaz bozulur.

Oluşum / epidemiyoloji

Popülasyonda hemofili oluşumu hemofili A içindir. 5.000'de 1 ve B formu için 1:15.000.
Özellikle erkeklerin hastalanması cinsiyetle ilgili konulardan kaynaklanıyor
Pıhtılaşma kusurunun X'e bağlı kalıtım şekli (bkz. Neden / gelişme).

temeller

Kan pıhtılaşması ince ayarlı bir sistemdir: Kanın çeşitli bileşenleri, sözde pıhtılaşma faktörleri, bir yaralanma durumunda hemostazı sağlamak için kademeli bir şekilde birbiri ardına aktive edilir.

Pıhtılaşma sistemi, plazmatik pıhtılaşma olarak da adlandırılan birincil ve ikincil hemostazdan oluşur.

Bir damar duvarı yaralanırsa, etkilenen damar ilk adımda daralır (= birincil pıhtılaşma). Sonra bir destek (=Trombosit trombüsü) trombositlerle kaplı yaralı bölgede (= Trombositler), teknenin ilk sızdırmazlığını sağlamak için oluşturulur.

Trombüs oluşumu, plazmastik pıhtılaşmayı aktive eder:
Pıhtılaşma kaskadı başlar ve çeşitli pıhtılaşma faktörlerinin etkileşimi stabil bir yara veya vasküler kapanma oluşturur.

Nedeni ve kaynağı

hemofili Her iki hemofili türü de X'e bağlı resesif bir özellik olarak kalıtsaldır.

Hemofilinin sözde X'e bağlı kalıtım tarzında, bir gen ürününün genetik bilgisi, kadınlarda çift sayı ve erkeklerde tek sayı olarak bulunan cinsiyet kromozomu X üzerindedir.

Her genetik bilgi için aleller denilen iki gen vardır. Resesif kalıtım varsa, hastalığa neden olmak için her iki alel de bir mutasyondan etkilenmelidir: Resesif, patolojik olarak değiştirilmiş genetik bilginin sağlıklı bir örnekten türetildiği anlamına gelir. değişmez, bilgi bastırılır ve hastalığa yol açmaz. Resesif kalıtsal bir hastalık, yalnızca her iki alel de yanlış genetik bilgi taşıyorsa gelişir.
Sadece bir Gen ifadesi değişti, hadi Değil için hemofili.

Bilgi: miras

Sadece bir gen ifadesi değiştirilirse, hastalık olmayacaktır.

Erkekler, cinsiyet kromozom çiftinde yalnızca bir X kromozomuna sahip olduklarından ve bu nedenle X kromozomları üzerindeki gen ürünleri hakkındaki bilgiler yalnızca basit bir biçimde mevcut olduğundan, yalnızca bir alel bozuksa hastalanırlar.

Öte yandan, cinsiyet kromozomu olarak iki X kromozomuna sahip kadınlar, yalnızca her iki kromozomun da gen ürünü için hatalı genlere sahip olması durumunda hastalanır.

Hemofili hastası erkeklerde, pıhtılaşma faktörü VIII-C (hemofili A) veya pıhtılaşma faktörü IX (hemofili B) için kalıtsal bilgileri taşıyan allel yalnızca biraz değiştirilmiş formda mevcuttur;

Kadınların hasta olabilmeleri için bu genetik değişikliği her iki alelde de taşımaları gerekir.

Kadınların hatalı ve değişmemiş bir aleli varsa, bunlara hemofili gibi X'e bağlı kalıtsal bir hastalığın taşıyıcıları denir.

Hemofilide hatalı genetik bilgi, etkilenen pıhtılaşma faktörünün aktivitesini azaltma veya pıhtılaşma faktörü üretimini azaltma etkisine sahiptir.

X kromozomu, ikincil hemostaz için pıhtılaşma faktörleri için genetik materyalin taşıyıcısıdır.

Yaklaşık. Hemofiliye neden olan genetik materyaldeki mutasyonların% 70'i ailelerde geçmekte, hastalıkların% 30'u ise genetik bilgideki kendiliğinden değişikliklerden (= spontan mutasyonlar) kaynaklanmaktadır.

Teşhis

Hastanın tıbbi geçmişini sorduktan ve kapsamlı bir fizik muayene yaptıktan sonra, hemofili teşhisinde ek adımlar vardır:

Olguların 2 / 3'ünde ailede hemofili vakaları vardır, bu nedenle hasta doktora hemofili şüphesi ile başvurursa, hastalığın ailede kümelenmesi sorulmalıdır.
Hastalar, en küçük yaralanmaların bir sonucu olarak morluklar bildirir.

Biri bunları ayırt eder Hemofilinin şiddeti hafif, orta veya şiddetli bir hastalığa dönüşür.

Bir kan örneğinin incelenmesi, hemofili için tipik olan aşağıdaki sonuçları sağlar:

Kanama süresi normaldir (= birincil pıhtılaşma sağlamdır), ancak plazmatik pıhtılaşmanın işlevi azalır, bu nedenle sözde PTT süresi daha uzundur.
PTT, kısmi tromboplastin zamanı anlamına gelir. I, II, V, VIII ila XII'nin yanı sıra XIV ve XV faktörlerinin işlevini kontrol etmek için laboratuvar testlerinde ölçülür.

Hemofilide pıhtılaşma kademesindeki bir faktör eksik olduğundan, optimal bir şekilde çalışamaz ve bu da uzun bir pıhtılaşma süresi ile sonuçlanır.
Hemofili A ve B'yi ayırt edebilmek için hastanın kanı faktör VIII ve IX açısından incelenmelidir; iki faktörün yokluğu hemofili tipini belirler.

Ayırıcı tanı

Hemofili, özellikle von Willebrand-Jürgens sendromu ile birlikte pıhtılaşma sisteminin diğer bozukluklarından ayırt edilmelidir.
Von Willebrand faktörü (vWF), faktör VIII-C im ile birlikte çalışır.

Faktör VIII kompleksi ve erken faktör VIII degradasyonunun inhibisyonuna neden olur, ayrıca faktör, kan trombositlerinin yaralı vasküler bölgeye yapışmasına aracılık ederek pıhtılaşmayı destekler. Bu nedenle vWF, hem birincil hem de ikincil koagülasyonun önemli bir parçasıdır.
Von Willebrand-Jürgens sendromu mevcutsa,

Damar duvarı hücrelerindeki vWF'ler yalnızca küçük bir ölçüde veya yanlış bir şekilde gerçekleşir. Azaltılmış eğitim oranı veya yetersiz işlev
von Willebrand faktörü, faktör oluşumu için gendeki mutasyonlardan kaynaklanır. Sendromun veya nedensel gen mutasyonunun kalıtımı, otozomal dominant bir şekilde kalıtılır: vWF'nin genetik bilgisi, bir cinsiyet kromozomu olmayan 12 numaralı kromozom üzerindedir. Baskın kalıtım modunda, hastalıklı bir alel, ikinci, sağlıklı alelin etkisini bastırır, böylece hastalığa bir genin mutasyonu neden olur ve klinik semptomlara neden olur.

Hastalar tipik olarak, hemofili hastaları gibi spontan kanamadan daha az, deri ve mukoza kanamasından muzdariptir.

Hastalık genellikle sadece bir ameliyattan sonra uzun süreli kanama olduğunda fark edilir.

Hastanın bir yaralanma sonrası kanama süresi uzar ve plazmatik pıhtılaşma değerleri patolojik olarak değiştirilir (uzamış PTT).

Von Willebrand-Jürgens sendromu, desmopressin uygulanması veya pıhtılaşmayı stabilize etmek için faktör VIII ve vWF'nin değiştirilmesinden kaynaklanır (daha ayrıntılı bir açıklama için "Hemofili Tedavisi" bölümüne bakın).

Hemofilinin belirtileri nelerdir?

Hemofili formundaki semptomlar farklı değildir:

• Hemofili genellikle erkeklerde sadece klinik semptomlara yol açar.
• Daha önceki, çoğunlukla banal kazayla ilişkili olmayan hemofili ile aşırı kanama meydana gelir (travma), kanama süresi normaldir, ancak kanama tipik olarak sağlıklı insanlarda meydana gelmeyen meydana gelir.
• Etkilenen pıhtılaşma faktörlerinin kalıntı aktivitesi ile tanımlanan üç hemofili formu arasında bir ayrım yapılabilir:
  1.şiddetli hemofili (hemofili)% 1'den az rezidüel aktivite veya fonksiyonel faktörün bir kısmı hala mevcut olup, spontan kanamanın meydana geldiği ve eklem kanamasının meydana geldiği
  2. Orta derecede hemofili (kan hastalığı)
  Normal faktör aktivitesinin% 1 ve 5'i ve minör travma sonrası morlukların (= hematom) oluşumu
  3. hafif hemofili (hemofiliHalen% 5-15 rezidüel aktivitenin olduğu ve hastaların önemli travma ve postoperatif kanamadan sonra hematom (morluklar) gibi semptomları bildirdiği.

Konuyla ilgili daha fazlasını okuyun: Beyin kanamasının nedenleri nelerdir

• Hemofili için genellikle sadece değiştirilmiş genetik bilgiye sahip olan kadınlar, genellikle% 50'nin üzerinde kalıntı aktivite ile klinik semptom göstermezler.
• Hastalar böyle büyük eklemlerde kanama yaşarlar diz-, Kalça- veya Omuz eklemiburada hemartrozdan söz edilir. Kanama, eklemdeki onarım süreçleriyle birlikte iltihaplı bir reaksiyonu tetikler ve bu da eklemin sertleşmesine yol açabilir.
• Ayrıca kanayabilir kas sistemi ve yumuşak dokular gelir. Kanama, artık daha fazla hacim olduğu için kaslarda veya dokudaki basıncın artmasına neden olur. Bu özellikle kollarınızı ve bacaklarınızı etkileyebilir Bölme sendromu önderlik etmek:
  Artan basınç, kan damarlarının ve sinirlerin sıkışmasına neden olur, böylece ekstremiteler yetersiz beslenir ve geniş doku alanları ölebilir. Ekstremite kaybını önlemek için kompartman sendromunun cerrah tarafından mümkün olan en kısa sürede tedavi edilmesi gerekir.
• Hasta için hayatı tehdit eden bir durum olan karın içine kanama meydana gelir.
• Ameliyattan sonra alışılmadık derecede uzun süreli kanama mümkündür.
  Ayrıca idrarda kan olması uzun süreler olabilir. Burada biri tehdit ediyor Anemiçünkü hasta muhtemelen fark edilmeden sürekli olarak kan kaybediyor.
• Özellikle tehlikelidir Beyin kanaması (= intrakraniyal kanama), hemofili hastalarının% 10'unda ölüme yol açar. Konumuz altında bu konu hakkında daha fazla bilgi bulabilirsiniz. Beyin kanaması.

Hemofili tedavisi nasıl yapılır?

Hastada kanama meydana gelmeli hemofili kaçınılmalıdır, bu yüzden hasta İlaç tedavisi kanın pıhtılaşmasını engelleyen Asetilsalisilik asit (Aspirin®) ve kas içi enjeksiyon yok (= şırıngalar kas sistemi) sırasıyla.

Kanamalı bir travma meydana gelirse, komşu dokuya kanamayı önlemek için dikkatli lokal hemostaz çok önemlidir.

İlaç tedavisi hemofili vücudun yeterli miktarlarda üretemediği pıhtılaşma faktörlerinin değiştirilmesinden oluşur.

Hafif olan hastalar hemofili gerektiğinde pıhtılaşma faktörü preparatlarını alın, yani Kanamalı bir travma varsa veya büyük bir ameliyat planlanmışsa, bu çok kanamaya neden olabilir.
Orta ila şiddetli hemofili hastalarında profilaktik faktör replasmanı kullanılmalıdır, örn. eksik faktör kalıcı olarak verilmelidir, önce kanama meydana gelir.

Faktör VIII'in% 15'in üzerinde veya faktör IX'un% 20-25'in üzerinde kalıntı aktivitesi varsa, düzenli tedavi gerekli değildir; bu hastalar, spontan kanama durumunda veya planlanan ameliyattan önce eksik pıhtılaşma faktörünü alırlar.

Uzun süreli tedavi ve ameliyattan önceki tedavi, hastanın eksik pıhtılaşma faktörünü kendisi uyguladığı evde kendi kendine tedavi şeklini alabilir.

Hafif hemofili hastaları için bir tedavi alternatifi vardır:

Aktif madde desmopresin (ör. Minirin®),
Gemi duvarlarında depolanan Faktör VIII.
Bununla birlikte, ilaç bir seferde sadece birkaç gün verilebilir, çünkü faktör salınımının uyarılmasından sonra damar duvarlarındaki hafıza tükenir ve tekrar kopyalanması gerekir.

Akut tedavide hemofili Müdahale için üç seçenek vardır:

1. Hastaya kanın pıhtılaşmasını destekleyen bir madde olan aktifleştirilmiş protrombin verilir, böylece kan mümkün olduğu kadar çabuk durdurulur.
2. Diğer bir terapötik seçenek, faktör VII preparatlarının uygulanmasıdır. Bu faktör, pıhtılaşma kademesinin başlangıcındadır ve normal seyrini başlatır.
3. Üçüncü terapötik seçenek, hastanın kanamayı durdurmasını sağlamak için hayvan faktör VIII-C'nin uygulanmasıdır.

Komplikasyonlar

Yedek hediye (=ikame) pıhtılaşma faktörleri, tam olarak bu faktörlere karşı antikor oluşumuna yol açabilir, böylece sabit bir dozda ikame artık herhangi bir terapötik etkiye sahip değildir, bu nedenle inhibitörlerin oluşumundan söz edilir.

Hastanın kanındaki antikor konsantrasyonunun belirlenmesine bağlı olarak, amacı bu faktöre karşı toleransı yeniden kazanmak ve antikor oluşumunu durdurmak olan yüksek dozlarda faktör VIII verilebilir. Bu prosedür sadece özelleşmiş merkezlerde yapılmalıdır.

Hepatite yakalanma veya HIV virüsüne yakalanma riski düşüktür (=HIV) faktörler insan kanı ürünlerinden türetildiği için.

Hemofili için bir başka ikame tedavisi riski, alerjik reaksiyonların ortaya çıkmasıdır.